ADE效应,全称为抗体依赖性增强(Antibody-Dependent Enhancement,ADE),是指在某些情况下,已经产生的抗体不仅不能中和病毒,反而帮助病毒进入宿主细胞,从而增强病毒的感染能力的现象。这种效应主要涉及IgG抗体,有时也涉及IgM抗体。
ADE效应的机制主要有两种:
1. 病毒感染力增强:抗体的Fab区域结合病毒,而Fc区域与免疫细胞(如单核细胞和巨噬细胞)表面的Fc受体结合,导致病毒黏附在免疫细胞表面,并通过Fc-Fc受体结合作用增强免疫细胞的内吞作用,使得病毒能够进入细胞并在其中复制,从而增强了病毒感染力。登革热病毒就是ADE效应的一个典型例子,感染过不同亚型的登革热病毒的患者,在面对其他亚型病毒侵染时可能会表现出ADE效应。
2. 免疫过激反应:由非中和抗体或低于保护作用滴度的中和抗体引发的ADE效应,可能导致过度的Fc介导的免疫细胞功能以及抗体依赖的免疫复合物的形成,造成病理上病症加重,如RSV和麻疹病毒导致的肺炎。
ADE效应在疫苗研发中是一个重要的考量因素,因为疫苗产生的抗体如果引发ADE效应,则可能加重接种者的病情。然而,据目前的研究,ADE并没有在任何一款已上市的SARS-CoV-2疫苗中出现,虽然一些变异株可能降低了疫苗的保护效果,但也未曾因为变异株的出现而出现ADE。
此外,研究还表明,SARS-CoV-2中和抗体在动物模型中可以有效阻断病毒感染,而某些非中和NTD抗体在体外实验中促进了新冠病毒的感染,但体内模型中并未引起ADE效应,为中和抗体应用和疫苗设计提供了支持。
了解ADE效应的机制对于研制更安全有效的疫苗至关重要,同时,这也为针对有明确病原体感染的传染病提供新药研发的契机和方向。